ماذا نعرف عن أول دواء روسي لفيروس كورونا

حصل أول دواء روسي لمرض فيروس كورونا ، Avifavir ، على موافقة وزارة الصحة. ووعد مطور الدواء بأنه سيرسل الدفعة الأولى من دوائه إلى المستشفيات في 11 يونيو. نكتشف من أين أتت هذه الحبوب الصفراء ، وعلى أي مبدأ يعمل الدواء ، وما هو السريري لقد نجح بالفعل في اجتياز الاختبارات وهل من الممكن أن نقول على وجه اليقين أن لدينا علاجًا كوفيد -19.

من أين أتى

Avifavir هو اسم تجاري لعقار روسي طوره صندوق الاستثمار المباشر الروسي (RDIF) ومجموعة شركات ChemRar. ومع ذلك ، لم يتم اختراع العنصر النشط للدواء في روسيا.

اسمها الدولي غير المسجل الملكية هو فافيبيرافير. تم تطويره من قبل موظفي شركة Toyama Chemical اليابانيةشركة توياما للكيماويات المحدودة - شركة تابعة لشركة FUJIFILM Pharmaceuticals Corporation.

من خلال تركيبته الكيميائية ، يعد favipiravir مشتقًافافيبيرافير 6 - فلورو - 3 - أوكسو - 3،4 - ديهيدروبيرازين - 2 - حمض الكربوكسيل ، أو بيرازينيكاربوكساميد. أثناء فحص مكتبة كيميائية ، اكتشف موظفو Toyama أن هذه المادة قد يكون لها نشاط ضد فيروس الأنفلونزا: الخلايا المصابة بفيروس ، يتم تحويل favipiravir إلى شكل نشط يثبط نشاط إنزيم فيروسي مهم ، RNA-polymerase المعتمد على RNA

مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد -19): الإدارة عند البالغين في المستشفيات.

إذا تم إيقاف RNA polymerase ، تفقد فيروسات الإنفلونزا القدرة على طباعة مادتها الوراثية ، RNA ، في الخلايا المصابة. نتيجة لذلك ، يتوقف إنتاج الفيروس الذي دخل الخلايا بالفعل. هذا هو تفرد الدواء - فعادة ما تستطيع الأدوية المضادة للفيروسات فقط منع الفيروسات من دخول الخلايا.

لا يوجد RNA-polymerase المعتمد على RNA في الفيروسات فقط أنفلونزا، ولكن أيضًا في جميع فيروسات RNA. علاوة على ذلك ، فإن المجال التحفيزي لـ RNA polymerase - هذا هو اسم جزء الجزيء ، والذي بفضله يمكن للإنزيم أن يعمل من حيث المبدأ - منظم بنفس الطريقة في جميع فيروسات RNA. وبما أن favipiravir يرتبط على وجه التحديد بالمجال التحفيزي لـ RNA polymerase ، كان لدى اليابانيين سبب لاعتبار هذه المادة عاملًا مضادًا للفيروسات على نطاق واسعفافيبيرافير (T - 705) ، مثبط واسع الطيف لبوليميراز الحمض النووي الريبي الفيروسي طيف العمل.

قام موظفو Toyama بتسجيل favipiravir تحت الاسم التجاري Avigan وبدأوا في التحقيق في نشاط عقار واعد على فيروسات RNAفافيبيرافير (T - 705) ، مثبط جديد لبوليميراز الحمض النووي الريبي الفيروسي: من فيروسات الأنفلونزا من النوع A و B إلى فيروس الإيبولا. كانت النتائج مختلطة. على سبيل المثال ، في حالة فيروس إيبولا ، اتضح أن العقار يعمل على القرودالفعالية المضادة للفيروسات لفافيبيرافير ضد فيروس الإيبولا: دراسة متعدية في قرود المكاك سينومولجوسولكن النتيجة عند تطبيقها على البشرتحسنت أوقات البقاء على قيد الحياة في مرضى الإيبولا المعالجين بالفافيبيرافير لم يكن مؤثرا جدا. من ناحية أخرى ، كان معدل الوفيات لدى 73 مريضًا غينيًا عولجوا باستخدام فافيبيرافير أقل من المرضى الذين جربوا للشفاء بطرق أخرى. من ناحية أخرى ، لم يكن الاختلاف كبيرًا: 42.5٪ مقابل 57.8٪ - وهذا مستحيل تأكد من أن هذه ليست مجرد قطعة أثرية للعد العشوائي مرتبطة بحقيقة أن عينة المرضى كانت عالية جدًا صغير. ومع ذلك ، وافقت حكومة غينياأرسلت اليابان دواء favipiravir من Fujifilm إلى أكثر من 40 دولة لإجراء تجارب Covid-19 يستخدم هذا الدواء كعلاج قياسي لفيروس الإيبولا.

في موطن الدواء ، في اليابان ، نجح أفيجان تسجيل فقط في عام 2014 - وفقط ضد السلالات الجديدة من فيروس الأنفلونزا. لم يتم استخدام Avigan ضد الأنفلونزا الموسمية.

علاوة على ذلك ، تمت الموافقة على الدواء ليس فقط ضد الأنفلونزا "الجديدة" ، ولكن حصريًا للحالات التي تكون فيها الأدوية المضادة للفيروسات الحالية غير فعالة - أي كملاذ أخير. لمدة ست سنوات من لحظة الموافقة ، لم يظهر مثل هذا الموقف ولو مرة واحدة ، بحيث لم يتم استخدام الدواء مطلقًا في ظروف وباء الإنفلونزا الحقيقي.

مراجعة 29 تجربة سريرية (4299 مشاركًا) ، ستة منها كانت في المرحلة الثانية والثالثة (قيد التقييم بالفعل) فعالية الدواء) أن فافيبيرافير "يُظهر خصائص أمان مواتية": نسبة الآثار الجانبية الخطيرة تتكون منمراجعة لسلامة فافيبيرافير - علاج محتمل في جائحة COVID-19؟ 0.4 بالمائة. لا تزال مشاكل أمنية دواء لا تزال.

وأكد باحثون يابانيون يدرسون احتمالات استخدام العقار في علاج الأنفلونزا الشديدةفافيبيرافير Favipiravir ، دواء مضاد للأنفلونزا ضد العدوى بفيروس الرنا المهدِّد للحياةأن أفيجان هو بطلان في النساء الحوامل: كان للدواء آثار ماسخة وتسمم الجنين على الحيوانات. مشاكل أخرى محتملةفافيبيرافير (الولايات المتحدة: غير متوفر تجاريًا ؛ الرجوع إلى قيود وصف الأدوية والوصول): معلومات الدواء: قلة الشهية ، غثيان ، قيء ، زيادة تركيز حمض اليوريك في الدم (فرط حمض يوريك الدم) وتلف الكبد.

فافيبيرافير و COVID-19

في مارس 2020 ، قال تشانغ شين مين ، مدير المركز الوطني لتطوير التكنولوجيا الحيوية ، وهو جزء من وزارة الصحة الصينية.يظهر فافيبيرافير فعالية إكلينيكية جيدة في علاج كوفيد -19: مسؤولأن favipiravir "أظهر فعالية إكلينيكية جيدة ضد مرض فيروس كورونا الجديد (COVID-19)". حسب المعطياتالعلاج التجريبي باستخدام Favipiravir لـ COVID - 19: دراسة مفتوحة للتحكم في الملصقات دراسة واحدة على الأقل مفتوحة التسمية غير معشاة ، 35 مريضًا صينيًا يعانون من مرض فيروس كورونا تم علاجهم باستخدام فافيبيرافير (لم تذكر الدراسة عن أي دواء تمت مناقشته - عقار Avigan الأصلي أو دواء صيني يحتوي على نفس العنصر النشط) ، تعافى بشكل أسرع وعانى من مضاعفات أقل من 45 المرضىالذين عولجوا بأدوية أخرى (لوبينافير وريتونافير).

حاليًا ، يتم تقييم فعالية الدواء ضد COVID-19مرض فيروس كورونا 2019 (كوفيد -19): الإدارة عند البالغين في المستشفيات في التجارب السريرية في اليابان. 9 أبريل أعلنت FUJIFILMأعلنت شركة Fujifilm عن بدء المرحلة الثانية من التجربة السريرية لعقارها المضاد لفيروسات الإنفلونزا "Avigan® Tablet" لمرضى COVID-19 في الولايات المتحدة في بداية المرحلة الثانية من التجارب السريرية لشركة Avigan ، والتي ستجرى في الولايات المتحدة ، سيشارك 50 مريضًا مصابًا بمرض فيروس كورونا في التجربة. وفقًا لبعض البيانات الأجنبية ، في أبريل ومايو ، تم اختبار فافيبيرافير في 16 تجربة إكلينيكية أخرى ، ولكن لم يتم اختبار أي منها أثبتت التجارب السريرية المكتملة أن فافيبيرافير أو أفيجان فعالان ضد فيروس كورونا المرض ، لا.

المخدرات الروسية

يتكون أي دواء من مادة فعالة وحشو (شكل جرعات منتهية). يحتوي الدواء الروسي المضاد للفيروسات على نفس العنصر النشطحصل أول دواء روسي ضد فيروس كورونا على موافقة وزارة الصحةكدواء ياباني - أي 200 ملليغرام من فافيبيرافير لكل قرص. كما هو الحال في محادثة مع "N + 1" أشار إليها ممثل RDIF Arseny Palagin ، فإن حشو العقار الروسي خاص به. تشير التعليمات إلى أن السواغات تشمل السليلوز الجريزوفولفين ، والصوديوم كروسكارميلوز ، وثاني أكسيد السيليكون الغروي ، وستيرات المغنيسيوم ، والبوفيدون K-30. انتهت فترة حماية براءة الاختراع الخاصة بشركة Avigan اليابانية الأصلية في عام 2019 ، لذلك يمكن اعتبار العقار منتجًا بشكل قانوني. عام.

التجارب السريرية الروسية لأفيفافير لم تنته بعد. أكمل فقط المرحلتين الأولى والثانية من دراسة عشوائية متعددة المراكز ، يؤكد المحاور "N + 1" من RDIF. في المرحلة الأولى ، شارك 60 شخصًا - تم تضمين 20 منهم في المجموعة الضابطة ، والتي عولجت بالطرق القياسية. لم يتم الكشف عن البيانات المتعلقة بتكوين العمر وشدة حالة الأفراد.

هذا ما تم الإبلاغ عنهستقدم RDIF و ChemRar Group of Companies 60.000 دورة من Avifavir ، أول دواء مسجل في الاتحاد الروسي ضد COVID-19 ، إلى المستشفيات الروسية في يونيو المطورين أنفسهم حول نتائج هذه الاختبارات:

• آثار جانبية جديدة بالإضافة إلى تلك التي سجلها اليابانيون منذ سنوات عديدة ، لم يكشفوا عنها ؛
• بعد أربعة أيام من العلاج لدى 65 بالمائة من الأشخاص في المجموعة التجريبية اختبار فيروس كورونا أعطت نتيجة سلبية (في المجموعة الضابطة ، كانت هذه الحالات حوالي 30 في المائة) ؛
• بعد ثلاثة أيام ، عاد 68 بالمائة من الأشخاص في المجموعة التجريبية إلى درجة الحرارة الطبيعية (في المجموعة الضابطة ، حدث هذا في اليوم السادس).

وافقت وزارة الصحة على بدء المرحلة الثالثة من تجارب Avifavir في 1 مايو 2020. في هذه المرحلة حسب المعطياتسجل الدولة للأدوية على الموقع الإلكتروني لسجل الأدوية الحكومي ، سيتعين على ما مجموعه 390 شخصًا المشاركة. تظهر نفس البيانات أن favipiravir يتم اختباره من قبل شركتين روسيتين أخريين: Drugs Technology (جزء من مجموعة R-Pharm) و Promomed. بدأت كلتا الشركتين الاختبار في نهاية مايو.

على الرغم من أن التجارب لم تكتمل ولم يتم معرفة سوى بيانات جزئية عن الفعالية ، إلا أن وزارة الصحة سمحت بتسجيل الدواء مبكرًا - وفقًا للإجراء المعجل المعتمد بموجب المرسومقرار حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 3 أبريل 2020 رقم 441 حكومة الاتحاد الروسي بتاريخ 3 أبريل 2020 برقم 441. جاء في هذا المرسوم أن "تخفيض حجم <...> الامتحانات" جائز "في ظروف التهديد بالظهور والتصفية. حالة طوارئ».

لذا فإن الشركة المصنعة تعد بالفعلستقدم RDIF و ChemRar Group of Companies 60.000 دورة من Avifavir ، أول دواء مسجل في الاتحاد الروسي ضد COVID-19 ، إلى المستشفيات الروسية في يونيو بحلول نهاية الأسبوع المقبل ، أحضر الدُفعات الأولى من الحبوب إلى المستشفيات.

في التعليماتتعليمات للاستخدام الطبي لعقار "Avifavir" بالنسبة للعقار ، كتب أنه "تم تحضيره على أساس كمية محدودة من البيانات السريرية حول استخدام الدواء وسيتم استكماله عند توفر بيانات جديدة". ومع ذلك ، تم بالفعل تحديد موانع الاستعمال. كما هو الحال مع Avigan اليابانية ، هذا هو التخطيط للحمل ، حمل وفترة الرضاعة الطبيعية - من المحتمل أن يكون العام أيضًا ماسخًا. يجب على المرضى الذين يعانون من النقرس وفرط حمض يوريك الدم استخدام الدواء بحذر. بالإضافة إلى ذلك ، تم استكمال قائمة موانع الاستعمال للعقار الروسي العام بفرط الحساسية للمادة الفعالة ، والعمر حتى 18 عامًا ، والفشل الكبدي والكلوي الحاد.

لن يتم تسليم الدواء إلى الصيدليات: حسب التعليمات ، لا يمكن استخدام الدواء إلا في المستشفيات.

ما هي النتيجة

Avifavir هو دواء عام من Favipiravir ، وله آلية عمل مميزة ويخضع لتجارب سريرية في روسيا والخارج.

تظهر نتائج التجارب السريرية المؤقتة أن الدواء واعد: على تلك الصغيرة العينات التي تمكنوا من التحقق منها ، التأثير العلاجي ، بناءً على تصريحات المطورين ، لتحديد نجح. ولكن حتى يتم الانتهاء من التجارب السريرية ونشر النتائج في مراجعة الأقران المجلات الدولية ، لا يمكننا التأكد تمامًا من أن Avifavir يساعد حقًا ضد فيروس كورونا مرض. لم تجب الخدمة الصحفية لشركة ChemRar ، مطور الدواء ، على أسئلة N + 1 في وقت نشر هذا النص.

الآن ليس لدينا أدوية من شأنها أن تعمل بشكل هادف وفعال ضد فيروس SARS - CoV - 2. كل المتنافسين على هذا العنوان الآن هم من المواد المعروفة قبل ظهور فيروس كورونا الجديد ، وهو سريريًا الاختبارات (التي بدأت للتو) تظهر باستمرار بعض التأثير الإيجابي مع عدد من قيود. هناك اثنان منهم الآن.

الأول هو Remdesivir ، الذي ظهر في الصفحات الأولى في مايو ، وهو دواء كان يهدف حتى قبل وباء COVID-19 إلى علاج دواء آخر. عدوى فيروس كورونا، متلازمة الشرق الأوسط التنفسية (ميرس). وافق المنظم الأمريكي على الاستخدام السريري لـ Remdesivir دون انتظار اكتماله رسميًا تجارب الأدوية - وجود تأثير مستقر في بيانات البحث الأولية الطبية مقنع المسؤولين. تمت مقارنة هذا الوضعكل العيون على جلعاد مع التسجيل المبكر AZTزيدوفودين، أول علاج لفيروس نقص المناعة البشرية.

في الوقت نفسه ، لم تطالب شركة "Remdesivir" مطلقًا بوضع "الرصاصة الفضية": تظهر الاختباراتRemdesivir لعلاج Covid-19 - تقرير أوليأنه لا يمكن أن يساعد الأشخاص الذين يعانون من أعراض حادة - الذين يحتاجون إلى تهوية صناعية للرئتين ، وبالنسبة لأولئك الذين يعانون من أعراض أكثر اعتدالًا ، فإنه يقلل من وقت المرض بأربعة أيام. العديد من الآثار الأخرى - على سبيل المثال ، انخفاض معدل وفيات المرض مقارنة بالعقاقير الأخرى - لم تظهر ذات دلالة إحصائية في هذه التجارب. كانت عينة تجارب Remdesivir ، التي نشرتها مجلة New England Journal of Medicine في أواخر مايو ، 1059 شخصًا.

لم يتم تطوير Favipiravir ، مثل Remdesivir ، في الأصل كعلاج على وجه التحديد ضد فيروس كورونا الجديد. تم تكييف الدواء منذ سنوات عديدة - لدرجة أن براءة اختراعه انتهت بالفعل - لعلاج الأنفلونزا (الفيروسات الجديدة تمامًا ، وليس الأمراض الموسمية) وتم اختباره ضد فيروسات الإيبولا وزيكا.

نعم ، يبدو أن الباحثين الروس قد اكتشفوا تأثير استخدامه في العلاج كوفيد -19 - ولكن حتى الآن على عينة صغيرة من 60 شخصًا ، لا توجد معلومات مفصلة عن طرق الاختيار وتكوينها.

لذلك يبدو أن لدينا حبوب. وللتأكد من أن هذا الدواء حقًا ، سيتعين عليك الانتظار لفترة أطول قليلاً.