كيف ولماذا يمكن أن يساعد التطعيم ضد مرض ما ضد مرض آخر
الصحة / / December 29, 2020
N + 1 - العلوم الشعبية الإصدار حول ما يحدث في العلوم والهندسة والتكنولوجيا في الوقت الحالي.
أجبرنا وباء فيروس كورونا SARS - CoV - 2 على تحسين معرفتنا ليس فقط بعلم الفيروسات وعلم الأوبئة ، ولكن أيضًا حول عمل جهاز المناعة. الفكرة الراسخة بأن المناعة تحمي الجسم ببساطة من التهديدات الخارجية تبين أنها بعيدة كل البعد عن الصواب دائمًا. لا يموت العديد من ضحايا COVID-19 بسبب الفيروس التاجي على هذا النحو - يحدث الموت بواسطة كريات الدم البيضاء للمريض ، والتي تدمير أنسجة الرئة ، وإطلاق الخلايا المصابة ، وتوليد مثل هذا الذعر الالتهابي (ما يسمى "عاصفة خلويةمتلازمة إطلاق السيتوكين - ويكيبيديا") الذي لا يستطيع الجسم مواجهته.
الآن علينا أن نتساءل عن أطروحة أخرى من الكتاب المدرسي: اللقاح يحمي من العامل الممرض الذي يصنع منه.
يبدو أن للقاحات العديد من الآثار الجانبية - الإيجابية منها وغير المرغوب فيها - ويمكننا تحويل بعضها لصالحنا في مكافحة فيروس كورونا.
اقتل آخر
عندما يدخل شخص غريب إلى الجسم ، يحتاج الجهاز المناعي إلى وقت لاكتشافه ، وإبلاغ السلطات العليا (العقد الليمفاوية ونخاع العظام والطحال) ودفع القوات. سيكون الأمر أكثر ملاءمة لو كان الجيش بالفعل في حالة تأهب. هذا ما هو لقاح.
التطعيم مرض مصغر. نحن نعدي أجسادنا بمسببات الأمراض ، لكنها ضعيفة أو سلبية لدرجة أن الحرب حصانة معه ينتهي بالنصر في المعركة الأولى ، الفائزون لا يتكبدون خسائر ثم يتحولون إلى حراسة المنطقة.
ولكن ماذا يحدث إذا لم يكن هناك خصم واحد ، ولكن اثنين من المعارضين - أي إذا دخل مُمْرِض آخر الجسم بعد إعطاء اللقاح بوقت قصير؟
الحقيقة هي أنه في بداية الأعمال العدائية ، يهاجم الجنود ذوو الحصانة الفطرية ، الذين لا يختلفون في الخيال الكبير. تكتيكات معركتهم لا تعتمد على من حصلوا عليه كمعارضين. على سبيل المثال ، تبدأ الاستجابة المضادة للفيروسات بإنترفيرون من النوع الأول ، وهي بروتينات تؤدي إلى نظام "طارئ" في الخلايا. في هذا الوضع ، تعمل الخلية على إبطاء تخليق DNA و RNA والبروتينات بحيث لا يمكن للفيروس في حالة التقاطه أن يتكاثر. وإذا كان الأمر كذلك ، فلا يهم على الإطلاقCD4 T - خلية - مناعة غير متجانسة بوساطة بين المتفطرات وفيروسات الجدريمن يهاجم بالضبط الكائن الحي وكم عددهم - حالة الطوارئ تخنق أي مؤسسة.
لذلك ، يمكننا أن نفترض أنه إذا دخل فيروس كورونا إلى جسمك ، وحقنت للتو حالة الطوارئ بمناسبة حرب اللقاحات ، إن لم تتوقف ، فقم على الأقل بإبطاء غزو جديد تدخلي. بناءً على ذلك ، اقترح عالم الفيروسات الأمريكي كونستانتين تشوماكوف ، الذي يقيم فعالية وسلامة اللقاحات في إدارة الغذاء والدواء (وزارة الصحة الأمريكية) ،هل يمكن أن يكون لقاح قديم هبة من السماء لفيروس كورونا الجديد؟ محاربة الفيروس التاجي بلقاح شلل الأطفال الموهن المدروس منذ فترة طويلة. في هذا يرث والديه - عالما الفيروسات الروسيان مارينا فوروشيلوفا وميخائيل تشوماكوف - اللذان شاركا في إدخال لقاح حي لشلل الأطفال في الاتحاد السوفياتي في الخمسينيات من القرن العشرين.
التطعيم الشامل لم يجعل من الممكن التخلص منه لمدة نصف قرن فقطتم القضاء على اثنين من كل ثلاث سلالات من فيروس شلل الأطفال البري من نوعين من فيروسات شلل الأطفال من أصل ثلاثة ، ولكنها أدت أيضًا إلى عواقب غير متوقعة ، لا تتعلق مباشرة بشلل الأطفال. على سبيل المثال ، في عام 2000 ، خفضت غينيا بيساو الأفريقية التطعيماتحملات التحصين الوطنية بلقاح شلل الأطفال الفموي تقلل وفيات جميع الأسباب: تجربة طبيعية ضمن سبع تجارب معشاة معدل وفيات الأطفال بنسبة 19٪ - وهذا في السنوات التي لم يكن فيها أحد مصابًا بشلل الأطفال في البلاد. لاحظ العلماء الصينيون أن الأطفال الذين تم تطعيمهم ضد شلل الأطفال أقل عرضة للإصابةقد تخفف المناعة غير المتجانسة الموجودة مسبقًا من التطعيم ضد فيروس شلل الأطفال من شدة أمراض اليد والغذاء والفم التي تسببها EV71 وجود التهابات معدية في الفم والأطراف. وفي روسيا ، بحسبهل يمكن أن ينقذنا "علم المناعة الفطري" من فيروس كورونا؟ شوماكوف جونيور ، أدت حملة التطعيم ضد شلل الأطفال في السبعينيات إلى خفض معدل الوفيات الناجمة عن الأنفلونزا الموسمية بمقدار أربع مرات. وبما أن اللقاح أثبت أنه مفيد للغاية في مكافحة الفيروسات الأخرى ، فلماذا لا نستخدم هذا السلاح مرة أخرى؟
لقاح شلل الأطفال مزايا لا يمكن إنكارها: فهو معروف منذ فترة طويلة ، ومدروس جيدًا وغير مكلف. ومع ذلك ، هناك بعض التفاصيل الدقيقة هنا.
الحقيقة هي أن هناك لقاحين ضد شلل الأطفال. الأول هو أن الحياة المذكورة أعلاه تضعف - أطفالها يقطرون في الفم أو يتغذون على قطعة من السكر. والثاني معطل ، يتم حقنه في العضل عن طريق الحقن.
ظهر المعطل في وقت سابق: إنه أكثر أمانًا ، ولكنه أيضًا أقل فعالية. قاتل والدا كونستانتين تشوماكوف من أجل إدخال لقاح حي ، والذي يعطي استجابة مناعية أقوى ، ومنذ ذلك الحين تم استخدامه في جميع أنحاء العالم. ولكن تدريجيًا ، مع القضاء على فيروس شلل الأطفال ، بدأت البلدان في العودة إلى اللقاح المعطل لتجنب تعريض الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة للخطر.
إذا تم إعادة استخدام اللقاح الحي مرة أخرى الآن ، فهناك فرصة لإصابة الأشخاص المعرضين للخطر. لذلك ، حتى بالنسبة للقاح معروف منذ زمن طويل ، يلزم إجراء اختبارات شاملة (سيتم إجراؤها ، على سبيل المثال ، في روسيافي كيروف ، سيتم إجراء 1500 دراسة للقاح شلل الأطفال للوقاية من فيروس كورونا). وإذا كانت مثل هذه الطريقة في هز المناعة ستصبح خلاصًا لشخص ما ، فعندئذ فقط لأولئك الذين لم يمرضوا بعد ، وأولئك الذين يحتاجون إلى حماية طارئة - أولاً وقبل كل شيء ، الأطباء.
خدعت الحصانة
ولكن إذا كانت فكرة لقاح شلل الأطفال لا تزال تبدو بديهية - في النهاية ، العلاج من فيروس واحد يمكن أن يكون مفيدًا من الآخرين - يبدو أن البعض الآخر أكثر من ذلك بكثير غريب.
على سبيل المثال ، استوحى الكثيرون الفكرة عندما قدر علماء نيويورك أنه في البلدان التي لديها لقاحات جماعية ضد مرض السل ، تكون الوفيات الناجمة عن فيروس كورونا أقل.العلاقة بين سياسة التطعيم الشامل ضد BCG وانخفاض معدلات المراضة والوفيات لـ COVID-19: دراسة وبائيةمن تلك التي تم فيها تقليص برنامج التطعيم. إذا تم تأكيد هذه النتائج ، فهذا يعني أن بعض الدول التي لم يتم فيها هزيمة مرض السل والتحصين ضده إلزامي (على سبيل المثال ، روسيا) ، يمكن أن يزفر براحة: إذا لم يكن السل ، فعندئذ على الأقل سوف يمر فيروس كورونا ظل.
لكن السل تسببه البكتيريا - وتسبب الفيروسات COVID-19.
تم انتقاد المقال بسرعةBCG ضد فيروس كورونا: ضجة أقل وأدلة أكثر ، من فضلك: تم استدعاء الارتباط غير مهم ، والمنهجية - مشكوك فيها (من بين أمور أخرى ، قارن المؤلفون البلدان اعتمادًا على متوسط دخل السكان ، والذي لا يتوافق دائمًا مع جودة الطب). ثم قارن أطباء تل أبيب معدل الوفيات الناجمة عن فيروس كورونا بين الإسرائيليين غير المطعمين والمهاجرين الذين لقحوا ووضعواSARS - CoV - 2 معدلات في BCG - الشباب البالغين الملقحين وغير الملقحين أشر في هذه القصة - لم يختلف معدل الوفيات بين هذه المجموعات. لا يمكنك الزفير.
ومع ذلك ، فإن فكرة مقارنة الوفيات اعتمادًا على تاريخ التطعيمات لم تولد من فراغ. مثل لقاح شلل الأطفال ، الذي يُنسب إليه الفضل في الوقاية من العدوى الفيروسية الأخرى ، فإن لقاح السل أيضًا خصائص مدهشة بين الحين والآخر.
لقاح السل هو سلالة موهنة من عصيات السل البقري ، المتفطرة البقريّة (يطلق عليها اسم bacillus Calmette-Guerin ، نسبة إلى اسم مخترعيها ، ومن هنا جاء الاختصار BCG ، Bacille Calmette - Guerin). وهي مرتبطة بعصيات الدرنات البشرية - م. مرض السل.
أول خاصية مفاجئة لـ BCG هي أنها لا تحمي من مرض السل بشكل جيد.مرض السل: في بعض المجموعات السكانية ، تميل كفاءتها إلى الصفر على الإطلاق.
لكن BCG يمنع بنجاح الجذام الذي تسببه أعضاء أخرى من جنس المتفطرة. هناك تفسير لهذا التأثير: البكتيريا ذات الصلة لها بروتينات مماثلة على سطح الخلية. وإذا كان الجسم ينتج أجسامًا مضادة تتواجد جيدًا على إحدى بكتيريا المتفطرة ، فعندها بدرجة معينة من الاحتمال سوف تلتصق بسطح قريبها ، مما يؤدي إلى استجابة مناعية.
هذه الظاهرة تسمى عبر التفاعل. وهو لا يعمل فقط مع الأجسام المضادة ، ولكن أيضًا مع الخلايا اللمفاوية التائية ، التي تتعرف فجأة على العدو في الخلايا ذات الجزيئات غير العادية وقتلهم - على الرغم من أن آلية عملهم تبدو معاكسة ، تذكر عدوًا معينًا لمهاجمته في الاجتماع الأول.
وبالتالي يمكن للمناعة أن "تربك" ليس فقط البكتيريا ذات الصلة ، ولكن أيضًا الفيروسات المختلفةCD4 T - خلية - مناعة غير متجانسة بوساطة بين المتفطرات وفيروسات الجدري: فيروس نقص المناعة البشرية والتهاب الكبد والأنفلونزا وفيروس إبشتاين بار والبكتيريا وحقيقيات النوى أحادية الخليةتسخير الآثار المفيدة غير المتجانسة للتلقيح (التيتانوس والتوكسوبلازما) وحتى البكتيريا والفيروسات: الفيروس المضخم للخلايا وعصية الطاعون وفيروس نقص المناعة البشرية و م. مرض السل.
هذا يؤدي إلى حقيقة أن البالغين لديهم في بعض الأحيانتسخير الآثار المفيدة غير المتجانسة للتلقيح خلايا الذاكرة المناعية الخاصة بمسببات الأمراض التي لم يمرضها مضيفوها: بما في ذلك فيروس نقص المناعة البشرية ، وفيروس الهربس ، كما اتضح مؤخرًاأهداف استجابات الخلايا التائية لـ SARS - CoV - 2 Coronavirus في البشر المصابين بـ COVID - 19 مرضًا والأفراد غير المعرضين، حتى فيروس كورونا SARS - CoV - 2.
بطريقة أو بأخرى ، وجد العديد من الباحثين أن لقاح BCG لديه القدرة على الحماية ليس فقط من العدوى الفطرية. على سبيل المثال ، في العديد من السكان ، انخفض مرتين إلى ثلاث مراتضربة صغيرة - تأثير كبير: تعديل مناعي غير محدد باللقاحات وفيات الأطفال من جميع الأسباب. وهذا بالكاد يمكن أن يُعزى إلى الحماية من السل: فالمواليد الجدد لا يمرضون عمليًا ، مما يعني أن اللقاح يمكن أن يعمل بطريقة ملتوية. تدريجيا ، بدأ العلماء يشكون في أن هذه ليست مسألة تفاعل تبادلي - في بعض الحالات ، "التأثير deja vu "، الذي يسمح لك بالتعامل مع مسبب مرض لم يسبق له مثيل ، يعمل بشكل مستقل عن الخلايا التائية والخلايا البائية من الأجسام المضادة. هذا يعني أن للذاكرة المناعية آليات أخرى لم تكن معروفة من قبل.
الحيل مع الذاكرة
الصورة الكلاسيكية لجهاز المناعة البشري هي شجرة ذات فرعين: مناعة فطرية ومكتسبة (تكيفية). وإذا كان لكل شخص الثانية الخاصة به وتعتمد قوة استجابته على ذاكرة الإصابات السابقة ، فيجب أن يكون الأول هو نفسه لجميع الأشخاص الأصحاء.
ومع ذلك ، هناك أدلة متزايدة على أن الأمر ليس كذلك.
حتى في النباتات واللافقاريات ، التي تفتقر إلى جهاز المناعة التكيفي ، تجد من وقت لآخر علامات الذاكرة المناعية: يحاول البعوض في كل مرة بشكل أكثر فاعلية قتل ملاريا بلازموديوم ، ومناعة القشريات "يتذكر" له الديدان الطفيلية. أمثلة معروفةتسخير الآثار المفيدة غير المتجانسة للتلقيح وما يتتبع غزو أوراق التحفيز في خلايا المناعة الفطرية: الضامة (أكلة البكتيريا وحطام الخلايا) والعدلات (المقاتلون الرئيسيون ضد البكتيريا).
تسمى هذه التأثيرات ذاكرة المناعة الفطرية أو مظاهر "المناعة المدربة"المناعة المدربة: برنامج للذاكرة المناعية الفطرية في الصحة والمرض - في حالة BCG ، المدرب ، على التوالي ، هو اللقاح. في ذكرى المعركة التجريبية مع مرض السل ، لا يحتفظ الجسم بالخلايا اللمفاوية التائية والبائية الجاهزة لمحاربة عصيات السل فحسب ، بل يحتفظ أيضًا بخلايا المناعة الفطرية مع تغير التمثيل الغذائي. على سبيل المثال ، يبدأ بعضها في إطلاق المزيد من جزيئات الإشارة. تم تحديد التحولات فوق الجينية فيها: بعض الجينات "قريبة" من القراءة ، والبعض الآخر ، على العكس من ذلك ، تتلاشى ، ونتيجة لذلك ، تتغير مجموعة المواد المفرزة أيضًا.
انطلاقا من حقيقة أن بعض مظاهر الذاكرة المناعية لا تزال قائمةالمناعة المدربة: برنامج للذاكرة المناعية الفطرية في الصحة والمرض في غضون أشهر أو حتى سنوات بعد "التدريب" الأول ، لا تؤثر التغييرات على الخلايا البالغة فحسب ، بل تؤثر أيضًا على الخلايا الجذعية ، التي تستمر في إنتاج أسلاف نشطة. حتى "المدنيين" مدربين: سكان النخاع العظمي والأنسجة الظهارية ، بعد الإصابة أو التطعيم ، يستمرون في إنتاج المزيد الجزيئات التي توجه حركة جنود المناعة في جميع أنحاء الجسم - وهذا يعتمد على هذا ، على سبيل المثال ، كم منها سيأتي مسرعين إلى الرئة للقتال فيروس كورونا.
لا يمكننا دائمًا التنبؤ بشكل كامل بما إذا كانت هذه التغييرات ستحدث في حالة كل لقاح معين ، وإذا حدثت ، فعندئذٍ في أي اتجاه سيتم توجيهها.
تتسبب بعض المهيجات المستضدية في تحمل المناعة ، أي قمع عملها. من ناحية أخرى ، يحافظ آخرون على نظام المناعة في المسار الصحيح ويسمحون له بالرد بقوة أكبر على الأعداء الآخرين. في بعض الحالات ، يمكن الجمع بين هذه الإجراءات: سوف تتفاعل المناعة المدربة بقوة أكبر مع بعض المحفزات وأضعف مع أخرى.
في كل حالة ، من الضروري التحقق بعناية من نوع الذاكرة التي يتركها المستضد وراءه. في بعض الأحيان ، قد لا تكون هذه التأثيرات مفيدة لنا - على سبيل المثال ، تبين أن أحد لقاحات الإنفلونزا ذات صلةتتفاعل الأجسام المضادة للبروتين النووي المتصالب مع مستقبلات الهيبوكريتين البشري 2 مع التغفيق المناعي الذاتي. وأحيانًا يمكن استخدام "التدريب على التطعيم" لفائدة الناس. على سبيل المثال ، تفكر BCG في استخدامآثار عصيات كالميت - غيران بعد أول حدث لإزالة الميالين في الجهاز العصبي المركزي في تصلب متعدد ويشهدون بالفعلخفض ارتفاع السكر في الدم على المدى الطويل في مرض السكري من النوع 1 المتقدم: قيمة التحلل الهوائي المستحث مع لقاحات BCG كعلاج لمرض السكري: التطعيم في مرحلة الطفولة لا يجلب أي فوائد هنا ، لكن إعطاء اللقاح في حالات الطوارئ يساعد في إخماد هجوم المناعة الذاتية للجسم على البنكرياس. نفس اللقاح مفيد في حالات أخرىالمناعة المدربة: برنامج للذاكرة المناعية الفطرية في الصحة والمرضلتعزيز الاستجابة المناعية لسرطان المثانة وسرطان الدم وسرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الجلد.
الآن لدينا الفرصةالمناعة المدربة التي يسببها BCG: هل يمكن أن توفر الحماية ضد COVID-19؟ استفد من خاصية المناعة الفطرية المكتشفة حديثًا وقم بتحويل "ذاكرتها" ضد فيروس SARS - CoV - 2. ليس من المنطقي الاعتماد على المخلفات من لقاحات الطفولة - بيانات حول طول تأثير التدريب بعد BCG بقايا في الجسم ، تختلف اختلافًا كبيرًا - من عدة أشهر إلى عشرات السنين (على الرغم من وجود عمل فيها أثرالتحضير للأم: Bacillus Calmette - Guérin (BCG) تندب لقاح الأمهات يعزز بقاء أطفالهن مع ندبة لقاح BCG التأثير بين الأجيال: يموت الأطفال في كثير من الأحيان ويستجيبون بشكل أفضل للقاح إذا ولدوا لأم تم تلقيحها). لكن يمكنك إعادة تطعيم البالغين وتأمل في الحماية السريعة (ولكن ، ربما ، على المدى القصير).
في هذه الحالة ، كما في تاريخ لقاح شلل الأطفال ، هناك مخاطر. إذا كان الجهاز المناعي يستجيب بقوة شديدة للقاح ، فقد تحدث عاصفة خلوية لا يستطيع الجسم دائمًا التعامل معها. ومع ذلك ، في دراسة مماثلةلقاح BCG يحمي من العدوى الفيروسية التجريبية في البشر من خلال تحريض السيتوكينات المرتبطة بالمناعة المدربةعندما تم استخدام BCG ضد فيروس الحمى الصفراءالحمى الصفراء - ويكيبيديا، لم يحدث هذا ، وعمل اللقاح بنجاح. لكن في حالة الوباء ، لا يمكن التأكد من أن الأشخاص الذين يعانون من ضعف المناعة وكبار السن سيستجيبون بشكل كاف للتطعيم. لذلك ، في حين أن التجارب السريرية لـ BCG كوسيلة للوقاية من COVID-19 قد بدأت بالفعل في جميع أنحاء العالم ، من الدنمارك إلى أستراليا وأوغندا ، فإنها ستستهدف بشكل أساسي المهنيين الطبيين.
وبالتالي ، يمكن للفيروس التاجي الجديد أن يعمل هنا كمحرك للتقدم المناعي. مع وجود أدوية أخرى للسكري أو السرطان ، من غير المرجح أن تصل تجارب التطعيم الوقائي إلى مثل هذه النسب. الآن لدينا فرصة لجمع كمية كبيرة من البيانات حول كيفية عمل اللقاحات التي اعتدنا عليها للعمل بطريقة ملتوية ، وللتحقق مما إذا كانت ذاكرتنا المناعية الفطرية قوية جدًا.
اقرأ أيضا🧐
- ماذا نعرف عن أول دواء روسي لفيروس كورونا
- 10 أسئلة حول فيروس كورونا لم تجد لها إجابة بعد
- كيف يتم صنع لقاح لفيروس كورونا وهل يمكن أن يوقف الجائحة